Гормонозависимый рак предстательной железы

Почему развивается и как проявляется гормонозависимый рак предстательной железы

Гормонозависимым раком простаты называется злокачественная опухоль, развивающаяся на фоне нарушения синтеза тестостерона. Простата является частью репродуктивной системы мужчины. Рак на поздних стадиях приводит к дисфункции других органов по причине распространения раковых клеток (метастазирования).

Гормонозависимым раком простаты называется злокачественная опухоль, развивающаяся на фоне нарушения синтеза тестостерона.

Симптомы и причины

Распространенность рака высока. Факторами риска развития этой патологии являются:

1. Нарушение выработки гормона тестостерона. Он образуется в семенниках (яичках). Под влиянием этого гормона происходит разрастание тканей (пролиферация). Так появляются атипичные клетки.
2. Наличие предраковых заболеваний (атипичного аденоза, неоплазии).
3. Отягощенный семейный анамнез (случаи рака у отца, брата или дедушки).
4. Возраст старше 50 лет.
5. Вредные привычки (злоупотребление алкоголем, курение).
6. Профессиональные вредности (контакт с канцерогенами). Часто рак диагностируется у мужчин, контактирующих с кадмием, а также у работников типографской и текстильной промышленности.
7. Нерегулярная половая жизнь. Длительное воздержание повышает риск развития опухоли.
8. Избыток в меню животных жиров и нехватка каротина.
9. Гиподинамия (низкая активность).
10. Стресс.
11. Инфицирование вирусом герпеса и цитомегаловирусом.
12. Доброкачественная гиперплазия простаты.
13. Хронические воспалительные процессы (простатит).

Клинические признаки во многом определяются стадией рака. Классификация выделяет 4 фазы развития болезни. При РПЖ возможны следующие симптомы:

1. Никтурия (учащенное ночное мочеиспускание). Ночной диурез у больных мужчин превышает 1/3 от суточного, что не является нормой. Человек вынужден просыпаться 2-3 раза, чтобы помочиться. Причина – сдавливание и раздражение мочевого пузыря увеличенной простатой.
2. Поллакиурия (частое мочеиспускание в дневное время).
3. Сильные, нестерпимые позывы к мочеиспусканию.
4. Боль и жжение во время микций.
5. Дискомфорт или боль внизу живота.
6. Ухудшение общего состояния в виде слабости, быстрой утомляемости при работе, подавленного настроения.
7. Нарушение сна.
8. Снижение массы тела.
9. Примесь крови в моче и сперме. Определяется визуально (моча приобретает красноватый оттенок) или при лабораторных анализах.
10. Отек наружных половых органов. Свидетельствует о наличии метастазов в паховых лимфатических узлах.
11. Запор и боль при дефекации. Наблюдаются при вовлечении в процесс прямой кишки.
12. Увеличение регионарных (паховых) лимфатических узлов.
13. Боль в поясничной области. Причина – рефлюкс (обратный заброс мочи) с последующим воспалением почек.
14. Затруднение начала микций. Мужчине требуется натуживаться, чтобы изгнать мочу.
15. Вялая и прерывистая струя.

Если выявлен гормонозависимый рак предстательной железы с отдаленными метастазами в легкие, то возможны респираторные расстройства в виде одышки, боли в груди и кашля. В случае поражения печени наблюдаются желтуха и боль в правом подреберье.

Лечение

Методами лечения данной онкологии являются:

1. Гормонотерапия. Применяются 2 группы лекарств: антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона (Декапептил, Люкрин Депо, Диферелин) и антиандрогены (Флутамид Штада). Антиандрогены часто назначаются вместе с аналогами гормона гипофиза. Подобное лечение у мужчин до 60 лет нередко сочетается с воздействием на ткани жидким азотом (криотерапией). При назначении лекарств учитываются противопоказания и побочные действия.
2. Хирургическое вмешательство. Операцию проводят под общим наркозом. Может потребоваться простатэктомия (удаление всей железы) и кастрация (удаление яичек). При раке, не вышедшем за пределы капсулы железы, пятилетняя выживаемость пациентов приближается к 100%.
3. Иммунотерапия. В борьбе с новообразованием используются моноклональные антитела.
4. Облучение. В железу вводятся радиоактивные вещества (йод или иридий), разрушающие раковые клетки. Прогноз улучшается при комбинировании лучевой терапии с воздействием на ткани органа ультразвуком.

[btpr_shortcode_v >Малоизученным методом лечения является виротерапия, в отношении которой сегодня ведутся активные исследования. Продолжительность жизни мужчин после лечения зависит от стадии заболевания. На ранних этапах развития рака пятилетняя выживаемость составляет 80-90%, на 3 стадии – 40%, а на 4 она не превышает 15%. Уровень смертности выше при наличии отдаленных метастазов.

Отличия

Признаки гормонорезистентного рака предстательной железы наблюдаются при прогрессировании заболевания на протяжении 1-1,5 лет. При этом уровень тестостерона в крови может быть низким. В крови таких мужчин резко повешена концентрация простатспецифического антигена. Отличительным признаком этого рака является его прогрессирование при проведении гормональной терапии.

Классификация рака предстательной железы: система ТНМ и шкала Глисона

Предстательная железа выполняет очень важные функции в организме мужчины: участвует в механизме удержания мочи, выброса спермы во время полового акта.

Самое грозное заболевание, которому подвергается предстательная железа – это рак, злокачественная опухоль, развивающаяся из ее клеток. Он опасен тем, что на ранних стадиях заболевания мужчина не ощущает его присутствия.

Причины, группы риска

Рак простаты – это одно из самых распространенных заболеваний у мужчин, а также вторая по счету причина смертности от онкологических заболеваний среди представителей мужского пола.

Причины этого заболевания до сих пор остаются неясными. Возможно, возникновение рака связано с воспалительными процессами, которые возникают в предстательной железе. Результаты исследований по группам риска тоже противоречивы.

Вот некоторые составляющие таких групп:

1. Возраст: вероятность заболевания после 50 лет и максимальная заболеваемость среди мужчин старше 70 лет (1 на 100 тыс. мужского населения).
2. Наследственность: причины возникновения рака могут быть генетическими. Если ваши отец или брат страдали от этого недуга, то риск заболеть повышается в 2 раза.
3. Физическая активность: физическая нагрузка и поддержание нормального веса снижают показатель заболеваемости.
4. Диета: чрезмерное употребление жирной пищи и отсутствие необходимого количества овощей и фруктов повышают вероятность заболевания раком простаты.
5. Этническая принадлежность: мужчины, живущие в северных широтах, чаще страдают от рака простаты.

Признаки и симптомы

На начальных стадиях заболевание может протекать без каких-либо симптомов. Поэтому стоит прислушиваться к любым негативным изменениям, происходящим в организме.

Основные симптомы и признаки:

• частое затрудненное и болезненное мочеиспускание;
• слабый напор и прерывистость при мочеиспускании;
• присутствие крови в моче и сперме.

При прогрессировании заболевания возможно появление следующих симптомов:

• тянущие боли в нижнем отделе позвоночника и костях таза;
• слабость и постоянное чувство усталости;
• резкое похудение при отсутствии предрасполагающих факторов;
• задержка мочеиспускания.

При появлении любого из этих симптомов необходимо как можно быстрее обратиться к врачу за консультацией.

Стадии заболевания

В зависимости от того, как опухоль распространена, различают четыре стадии:

1. Образование нельзя прощупать и оно не определяется диагностически.
2. Опухоль обнаруживают с помощью УЗИ, но она располагается в пределах простаты.
3. Начинается медленная инвазия (распространение) в окружающие ткани.
4. Значительное разрастание опухолис метастазами в прилежащие лимфоузлы, кости таза, позвоночник.

Классификация рака простаты

Верная классификация рака предстательной железы проводится по нескольким системам:

• по строению клеток (для оценки агрессивности роста и развития опухоли);
• по степени дифференцировки опухолевых клеток (насколько похожи раковые клетки на здоровые, из которых они развились);
• по уровню распространения опухоли в организме человека (система TNM).

Гистологическая оценка — шкала Глисона

Этот вид классификации предложил американский патоморфолог Дональд Глисон. В 1974 году после ряда проведенных исследований и изучения свойств биологического материала он сформулировал шкалу степеней злокачественности рака.

Степень дифференцировки опухоли разделяют на пять частей:

1. Опухоль состоит из маленьких однородных желёз с ядрами, изменёнными минимально.
2. Многочисленные скопления желёз, которые располагаются близко друг к другу, но все ещё разделены.
3. Клетки имеют разную форму и размеры, прорастают в окружающие ткани.
4. Много явно атипичных клеток с прорастанием в окружающие ткани.
5. Слои не дифференцированных атипичных клеток.

Индекс Глисона состоит из суммы двух цифр, которые присваивают изученной биопсии (тканевой пробе). Каждая из составляющих оценивается по шкале от 1 до 5 баллов. В зависимости от суммы будет присвоена оценка опухоли.

Рассмотрим пример. Для исследования у пациента берут два образца ткани предстательной железы и каждому образцу присваивают балл.

Самый низкий балл обозначает нормальное состояние клеток, а самый высокий – 5 баллов – говорит об агрессивном раке. Сумма этих образцов и будет составлять индекс Глисона. 2+3=5. Первая цифра – это раковые клетки в простате, а вторая – это нормальные клетки. И чем выше первая цифра, тем агрессивнее опухоль. Худший результат – это 5+5=10.

Система TNM

Система TNM– это международная систематизация злокачественных новообразований, разработанная Пьером Денуа. Буквы являются аббревиатурой латинских слов Tumor(опухоль), Nodus(узел, имеются в виду лимфоузлы), Metastasis(метастазы).

К этим трём буквам добавляют цифры, которые указывают на распространение опухоли: Tx, T0, T1, T2, T3, T4, Nx, N0, N1, Mx, M0, M1. Если есть сомнение в том, насколько правильно определена категория, то всегда выбирают наименее распространённую. Тоже касается и группировки стадий.

Классификация рака простаты по системе ТНМ:

1. Т1N0M0 или Т2N0M0 когда опухоль находится только в предстательной железе, нет метастазов, прогноз хороший.
2. Т2N1M0 или Т2bN0M0 опухоль ограничена пределами органа, метастазы в регионарных лимфоузлах, прогноз осторожный.
3. Т3N2M0 или Т3N1M0 опухоль увеличилась в размерах с прорастанием в окружающие ткани, есть метастазы в прилежащие лимфоузлы. Прогноз неблагоприятный.
4. Т4N0M0 или Т4N3M1 размеры и расположение опухоли достаточно распространенные и возможные отдаленные метастазы. Опухоль неоперабельна и прогноз очень неблагоприятный.

Гормонозависимый и гормононезависимый

Рак предстательной железы в своем большинстве является гормонозависимым, так как простата вырабатывает мужской половой гормон тестостерон, который стимулирует не только рост клеток простаты, но и рост раковых клеток. Поэтому лечение такого вида рака основывается на подавлении уровня тестостерона другими гормонами.

Гормонорезистентный рак предстательной железы — это рак, который прогрессирует в течение 12 – 18 месяцев, несмотря на то что уровень тестостерона достаточно низок.

Гормональная терапия в этом случае является неэффективной, потому что раковые клетки становятся устойчивыми к ней. Почему так происходит, до сих пор непонятно.

Гормонозависимый и гормононезависимый рак простаты разница: выживаемость после развития гормононезависимого рака ниже чем у гормонозависимого и наиболее эффективным способом лечения в данном случае будет являться химиотерапия.

Все методы классификации рака предстательной железы разработаны для подбора необходимой методики лечения. При проведении любого вида лечения пациент должен быть предупрежден об осложнениях, сопутствующих этому лечению, и он вправе будет выбирать что ему больше подходит. Ваше здоровье — в ваших руках.

Лечение гормонорезистентного рака предстательной железы

О гормональной регуляции простаты известно уже более 100 лет, начиная с классических работ А.Т. Cabot (1896) и W, White (1904), а гормональное лечение рака простаты проводится уже более 60 лет благодаря результатам, полученным С.В. Huggins и Ch. Hodges (1941).

Факты, обнаруженные этими и последующими авторами, легли в основу концепции, согласно которой тестостерон долгие годы рассматривался как «топливо для опухоли», и направили урологию в сторону применения кастрации, что отразилось в развитии андрогенной депривации с целью лечения рака предстательной железы (РПЖ).

Гормональная терапия является паллиативным лечением и позволяет добиться объективного и субъективного ответа у 60-80% всех первичных пациентов.

Однако гормональная чувствительность опухоли сохраняется в течение 18-24 мес и рано или поздно практически у всех пациентов развивается резистентность к гормональной терапии, продолжительность жизни при этом составляет от 7 до 16 мес.

Традиционно считалось, что у больного имеется гормонорезистентный рак простаты (ГРРП), если у него наблюдается клиническая прогрессия или повышение простатспецифического антигена (ПСА) при адекватной андрогенной депривации (АД). Однако более обоснованно говорить о гормонорезистентности можно лишь в том случае, когда опухоль не реагирует на гормональную терапию II линии (отмену антиандрогенов, антиандрогены II линии, эстрогены, кетоконазол и т.п.) в течение 4 нед. За годы клинических испытаний была выработана серия согласованных критериев, которые помогли стандартизировать концепцию ГРРП.

В настоящее время прогрессия во время гормональной терапии признается при возникновении новых метастазов в кости, мягкие ткани или лимфатические узлы и также гормон рефрактерности определяется при:

• Кастрационный уровень тестостерона в сыворотке крови ( 2 нг/мл.

• Отмена антиандрогенов или по крайней мере одна иная модификация гормонального лечения в течение 4 нед.

• Продолжающийся рост уровня ПСА, несмотря на последующие модификации гормонального лечения.

Гормонорезистентный рак простаты имеет значительную гетерогенность, что делает необходимым оценивать прогностические факторы для разделения пациентов на группы риска. Это позволяет выбрать наиболее подходящее лечение для каждого больного, что особенно важно в связи с постоянным ростом количества терапевтических подходов. По данным ряда современных авторов, применимы несколько прогностических показателей: уровень активности пациента по шкале ECOG, уровень гемоглобина, лактатдегидрогеназа, уровень простатспецифического антигена, снижение массы тела, количество костных метастазов и маркеры нейроэндокринной дифференцировки.

Уровень активности пациента

С позиций морфолога, это доброкачественная, гормонально-зависимая опухоль. На протяжении ряда лет широко применялся термин «гипертрофия предстательной железы». Наряду с этим высказывались мнения и об иной природе заболевания. В 1936 г. на нашей кафедре Н.М.Борисовским была защищена докторская диссер.

Высокие показатели смертности от рака предстательной железы в России объясняются низким качеством диагностики. Несмотря на возрастающие темпы внедрения в клиническую практику современных методов диагностики, в последнее десятилетие число локализованных форм рака предстательной железы не только не ув.

Эпидемиология. Частота рака предстательной железы (РПЖ) неоднородна в разных странах. В США он занимает 2-е место среди злокачественных заболеваний у мужчин, составляет 18% от вновь выявленных опухолей и 10% от всех летальных исходов среди этих больных [Flanders W., 1984]. Выявлена э.

Клиническая картина аденомы простаты определяется тремя компонентами: симптомами нижних мочевых путей, увеличением предстательной железы и дисфункцией мочевого пузыря. Последняя может проявляться инфравезикальной обструкцией, нестабильностью или гипотонией (рис. 1). В клинической картине доброкачест.

К лечению пациентов приступают только тогда, когда патологические изменения достигают стадии клинических проявлений. Вопрос о показанности профилактической терапии сегодня остается открытым, а его целесообразность недоказанной. Если еще 10 лет назад реальной альтернативы операции при аденоме простат.

Наблюдение за больными в послеоперационном периоде является неотъемлемой частью процесса лечения онкоурологических больных. Это обусловлено в первую очередь тем, что у незначительной части больных после операции возникают ранние или отдаленные осложнения (стриктуры, недержание мочи, импотенция и.

До недавнего времени ведущей клинической классификацией доброкачественной гиперплазии предстательной железы являлась классификация Гюйона (Guyon), основанная на характеристиках функционального состояния мочевого пузыря и как следствие изменении количества остаточной мочи.

Чем опасен гормонорезистентный рак предстательной железы

Содержимое:
1. Почему рак простаты становится гормонорезистентным
   1. Чем опасен переход в гормононечувствительное состояние
2. Как лечить гормононечувствительный рак простаты
   1. Использование гормонотерапии
   2. Лечение химиотерапией
   3. Революционные методики терапии
3. Как избежать кастрационно-рефрактерного рака простаты

Применение гормонотерапии, лечения, блокирующего выработку тестостерона, существенно замедляет процесс развития ракового заболевания. Со временем назначаемые препараты теряют эффективность. В тяжелых случаях диагностируется гормонорезистентный рак предстательной железы, продолжающий активно прогрессировать, несмотря на низкий уровень тестостерона в крови.

Почему рак простаты становится гормонорезистентным

Европейская ассоциация онкологов разработала критерии оценки заболевания:

• Кастрационный уровень содержания тестостерона в крови 1,7 нг/моль.
• Последовательное повышение ПСА с интервалом не более 7 дней и дифференцированным 50% увеличением уровня простат специфического антигена на 50%.
• Устойчивая прогрессия ПСА, несмотря на применение различных тактик гормонотерапии.

Один из характерных признаков заболевания – уровень простат антигена в крови. Появление инструментальных видов исследований, позволяющих определить уровень ПСА сделало диагностику более достоверной. Уровень антигена при гормон-независимом раке простаты постоянно растет, даже несмотря на полную андрогенную блокаду.

Чем опасен переход онкологии простаты в гормононечувствительное состояние

Второй тип онкологии поддается терапии, первый нет. Гормонорезистентный рак имеет низкий порог выживаемости. Прогнозируемое продолжение жизни всего 2-3 года.

Переход с гормонозависимого в гормонорезистентный рак происходит по причине привыкания железы и организма к андрогенам и блокаторам тестостерона. Даже при правильно назначенной терапии существует высокая вероятность развития опухоли, устойчивой к приему медикаментозных средств.

Как лечить гормононечувствительный рак простаты

Лечение гормонорефрактерного рака предстательной железы в отличие от резистивного подвида возможно, хотя и представляет некоторые сложности. Продолжают андрогенную блокаду. При достижении первичной гормонорезистентности назначают химиотерапию, рекомендуют проведение современных альтернативных методик.

Были разработаны схемы терапии, подбираемые по нескольким основным критериям:

• Устойчивость пациента к первой линии лечения.
• Выполнение полной андрогенной блокады.
• Индивидуальные особенности пациента.

Исходя из трех критериев отбора, лечащий врач подберет гормональную терапию, подходящую для каждого пациента в отдельности.

Использование гормонотерапии

Первая линия лечения гормононечувствительного рака простаты направлена на 1-2 группу клеток. Через время наступает устойчивость онкозаболевания к медикаментозной терапии. Подавление 1-2 группы тканей приводит к развитию раковой опухоли, состоящей исключительно из клеток, не требующих гормонов для роста и выживаемости.

Онкозаболевание для формирования перестает нуждаться в тестостероне. Развивается вторичная гормонорезистентность. На этом этапе гормонотерапия становится полностью неэффективной. Назначается химия.

Лечение химиотерапией

Раньше считалось, что химиотерапия, по причине своей низкой эффективности, существенно уступает другим методикам лечения раковых заболеваний. На данный момент были разработаны препараты, способные существенно облегчить состояние пациента, улучшить качество его жизни.

Несмотря на эффективность современной химиотерапии, пациенту оказывается исключительно паллиативное лечение, полного исцеления от онкозаболевания не наступает. Критерием эффективности считается продление жизни на 2-3 года.

Революционные методики терапии

Последние достижения в лечении позволили использовать в борьбе с онкозаболеванием собственную иммунную систему пациента. В Израильских клиниках был разработан метод использования вакцины против рака, не имеющий аналогов в мире.

Иммунотерапия практически не имеет побочных эффектов и отличается хорошей результативностью.

Методика проводится следующим образом:

• Берется забор крови у пациента.
• Клетки очищаются и обрабатываются синтетическими составами.
• Видоизмененная кровь вводится обратно, провоцируя борьбу с раковыми клетками.

Иммунотерапия в Израиле уже перестала быть экспериментальным лечением и входит в курс терапии крупнейших клиник. В России методика не применяется.

Как избежать кастрационно-рефрактерного рака простаты после гормонотерапии

Кастрационно-резистентный рак предстательной железы развивается, несмотря на тщательное планирование стратегии лечения и грамотно назначенный прием медикаментов. Причин этому несколько:

• Сроки возникновения гормонорезистентности оставляют всего 12-18 месяцев.
• Около 30% пациентов отказываются от проведения полной андрогенной блокады (орхиэктомия + гормонотерапия).
• Малая эффективность традиционных препаратов, относящихся к первой линии лечения.
• Недостаток гибкости в назначаемой терапии.

Схема современных методов лечения гормонорезистентного рака простаты, практикуемая в крупнейших клиниках Израиля, состоит в индивидуальном подборе лекарственных средств и постоянной корректировке назначаемых препаратов. Проводятся тесты с целью выявить привыкание раковой опухоли к воздействию медикаментов.

Выбор тактики лечения при кастрационно-резистентном раке предстательной железы связан в первую очередь с состоянием пациента и клиническими проявлениями злокачественных тканей. Только после полного обследования больного можно подобрать соответствующий вид лечения, включая современные методы борьбы с онкозаболеваниями.

Распространенность гормонорезистентного рака среди взрослого мужского населения (после 50 лет) занимает первое место. По мере старения организма, вероятность развития патологии увеличивается до 60-75%, что делает этот вид онкологии одним из самых опасных в мире.